《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》的出臺及執(zhí)行情況

??? 2015年7月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局為推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度，指導(dǎo)各級食品藥品監(jiān)管部門對企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的檢查，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）相關(guān)要求，組織制定了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》（以下簡稱“指南“）。

??? 指南指出：藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測是藥品上市后監(jiān)管的重要內(nèi)容，是藥品生產(chǎn)企業(yè)對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行全生命周期管理的主要內(nèi)容和重要責(zé)任，是藥品安全評價的重要依據(jù)。為保證用藥的有效性、安全性，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須做好藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。
2015年自本指南通知試行起，從7月至9月底，國家中心在不同省做了試點檢查，同時云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心也組織檢查了云南20家生產(chǎn)企業(yè)，其中有15家高風(fēng)險企業(yè)，5家口服制劑企業(yè)，檢查人員主要從以下要點進(jìn)行檢查：

??? 1、基本信息：包括生產(chǎn)企業(yè)的基本信息、藥品的基本信息、ADR監(jiān)測工作的概況。

??? 2、組織機(jī)構(gòu)：企業(yè)應(yīng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，具有清晰的組織機(jī)構(gòu)圖，具有明確的工作職責(zé)，包括制定藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度并監(jiān)督實施；收集藥品不良反應(yīng)相關(guān)信息；死亡、群體以及其他影響較大事件的調(diào)查；組織藥品不良反應(yīng)相關(guān)教育和培訓(xùn)等。建立清晰明確的藥品安全問題處理機(jī)制，例如可以建立由多個部門參與的藥品安全委員會，研究處理有關(guān)安全性問題。

??? 3、人員管理：配備專職人員開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測部門工作人員具有明確的工作職責(zé)，包括收集、核實、分析、評價和按規(guī)定上報各類藥品不良反應(yīng)/事件；管理和維護(hù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)；提供藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)等。配備的工作人員具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者統(tǒng)計學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景。同時開展質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核或外部審核。

??? 4、個例藥品不良反應(yīng)報告：通過廣泛途徑主動收集藥品不良反應(yīng)信息并按規(guī)定上報。《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》信息有效，填寫規(guī)范，報告類型 、藥品不良反應(yīng)結(jié)果、關(guān)聯(lián)性評價等評判合理。上報時限符合要求（獲知新的、嚴(yán)重的在15日內(nèi)報告；死亡病例立即報告；其他藥品不良反應(yīng)在30日內(nèi)報告；對獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，詳細(xì)了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治等情況。在15日內(nèi)完成調(diào)查報告，報省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)）。

??? 5、藥品群體不良事件報告：獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關(guān)食品藥品監(jiān)督管理部門、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告。規(guī)范填寫《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告。立即開展調(diào)查，詳細(xì)了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況。在7日內(nèi)完成調(diào)查報告，向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告。迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品，并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。

??? 6、境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告：收集進(jìn)口藥品和/或國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，信息來源包括自發(fā)報告、上市后臨床研究、文獻(xiàn)報道等。《境外發(fā)生的藥品不良反應(yīng)/事件報告表》填寫規(guī)范；報告時限符合要求，即自獲知之日起30日內(nèi)報送國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。對于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心要求提供原始報表及相關(guān)信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在5日內(nèi)提交。藥品在境外因藥品不良反應(yīng)被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在獲知后24小時內(nèi)書面報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。

??? 7、定期安全性更新報告：設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次，其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次；首次進(jìn)口的藥品，自取得進(jìn)口藥品批準(zhǔn)證明文件之日起每滿一年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。PSUR匯總時間：即以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點計，上報日期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。國產(chǎn)藥品向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交；進(jìn)口藥品（包括進(jìn)口分包裝藥品）向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提交。PSUR撰寫應(yīng)符合《定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》。
??? 8、藥品重點監(jiān)測：對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品，開展重點監(jiān)測。對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。根據(jù)省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門要求，對特定藥品進(jìn)行重點監(jiān)測。對重點監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、評價和報告。

??? 9、評價與控制：定期對收到的病例報告進(jìn)行回顧分析，發(fā)現(xiàn)藥品安全信號。有安全信號提示時，對信號做進(jìn)一步的調(diào)查和病例分析。主動開展藥品安全性研究，例如觀察性藥物流行病學(xué)研究、臨床試驗、Meta分析、動物安全性研究、實驗室的安全性研究等。對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，通過各種有效途徑將藥品不良反應(yīng)、合理用藥信息及時告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標(biāo)簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施（風(fēng)險管理計劃）。對不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)主動申請注銷其批準(zhǔn)證明文件。

??? 按照以上檢查要點對云南20家生產(chǎn)企業(yè)檢查后，云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在2015年11月10日召開《2015年藥品生產(chǎn)企業(yè)落實藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法專項檢查信息通報暨培訓(xùn)會》，會議上審查員將企業(yè)存在問題做出匯總，主要表現(xiàn)在以下方面：

??? 1、組織機(jī)構(gòu)：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員工作職責(zé)不明確。

??? 2、人員管理：缺少藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專員，且相關(guān)專員知識單一、缺乏專業(yè)培訓(xùn)。

??? 3、質(zhì)量管理體系：企業(yè)未建立內(nèi)審、未配備文獻(xiàn)檢索專員等。

??? 4、個例藥品不良反應(yīng)報告、藥品群體不良事件報告、境外發(fā)生的藥品不良反應(yīng)報告：企業(yè)未積極主動提交相關(guān)不良反應(yīng)報告，在被檢企業(yè)中大部分為零報告。

??? 5、評價與控制：在檢查中發(fā)現(xiàn)，企業(yè)未做相關(guān)藥品上市后的安全性研究或者研究未納入PSUR報告。

??? 由此可見：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、報告工作意識，加強(qiáng)不良反應(yīng)組織機(jī)構(gòu)的建設(shè)，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)專業(yè)培訓(xùn)，主動收集、上報不良反應(yīng)報告，主動開展藥品上市后研究，建立風(fēng)險溝通機(jī)制，確保病人用藥的安全性。

??? 因本次不良反應(yīng)監(jiān)測中心的檢查主要是針對高風(fēng)險生產(chǎn)企業(yè)，我公司不在檢查范圍內(nèi)。但根據(jù)國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心劉佳老師的介紹，在15年11月試點檢查工作匯報結(jié)束后，國家中心會通知正式實施本指南，全面展開各個企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的專項檢查。為今后公司藥品不良反應(yīng)工作的順利進(jìn)行，我們應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報告、監(jiān)測意識，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測組織機(jī)構(gòu)的建設(shè)，加強(qiáng)學(xué)習(xí)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》，結(jié)合實際、認(rèn)真落實，確保公司藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作穩(wěn)定、有序開展。